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氟比洛芬酯及氟比洛芬酯注射液

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新药分类: 化学药品-4类
适应症: 康和
报价: 面议
所在地: 山东 济南市
有效期至: 长期有效
最后更新: 2018-06-25 09:54
浏览次数: 945
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项目详细说明
 氟比洛芬酯+氟比洛芬酯注射液

 

一、项目基本情况

1、药品名称

通用名称:氟比洛芬酯;氟比洛芬酯注射液

汉语拼音:Fubiluofenzhi;Fubiluofenzhi Zhusheye

英文名称:Flurbiprofen Axetil ; Flurbiprofen Axetil for injection

2、化学结构、理化性质方面的特点

成份:本品主要成份为氟比洛芬酯

化学名称:(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯。

化学结构式:

分子式: C19H19FO4

分子量: 330.1

性状:本品制剂为白色乳液,略带粘性,有特异性气味。

3、药理作用

氟比洛芬酯是一种含有两个苯基结构的丙酸系非甾体抗炎药,是氟比洛芬的前体,氟比洛芬酯具有一定的亲脂性,可溶于大豆油中制成脂微球载体制剂。静脉给药后,脂微球释放氟比洛芬酯,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代谢产物氟比洛芬,氟比洛芬到达炎症部位后,被前列腺素(PG)合成细胞,如巨嗜细胞和中性粒细胞摄取,抑制PG的生物合成,从而达到镇痛作用。动物实验表明,氟比洛芬酯(iv)具有显著的镇痛、解热和抗炎作用,强于酮洛芬(im)和阿司匹林D,L-赖氨酸(iv)。与喷他佐辛(镇痛新)(im)相比,氟比洛芬酯(iv)的镇痛作用相似或更强,作用持续时间更长;与口服氟比洛芬相比,镇痛效果相似或更强,起效时间更短。此外,大鼠单次和连续7d给药结果显示:氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的剂量/50%有效剂量)为口服制剂的3~20 倍。

4、拟申报的剂型与规格

剂型:注射液

规格:5ml:50mg。

5、拟申报临床的适应症与用法用量

术后及癌症的镇痛

用法用量

成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg,尽可能缓慢给药(1分钟以上),根据需要使用镇痛泵,必要时可重复应用.并根据年龄,症状适当增减用量.一般情况下,本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

6、注册分类

化药4类。

二.立题背景

1、国内外研究和开发情况

氟比洛芬酯为日本科研制药公司(Kaken)、田边三菱制药公司(Mitsubishi Tanabe Pharma)和Fogangren Bio-Pharma共同研制开发,其注射剂“氟比洛芬酯注射液”于1992年由日本科研制药公司(Kaken)上市销售,规格:5ml:50mg,用于术后及癌症疼痛的治疗。我国于2004年由“北京泰德制药有限公司”以商品名“凯芬”上市销售。目前国内仅北京泰德制药有限公司一家生产销售,亦没有国外企业进口市场缺口较大,若开发生产该品种,应有较大的市场潜力。2015年北京泰德制药有限公司的氟比洛芬酯注射液年销售额近5亿元。

2、依据

手术后疼痛是机体受到手术刺激(组织损伤)后的一种反应,包括生理、心里和行为上的一系列反应。有效的手术后疼痛治疗,不但减轻患者的痛苦,也有利于疾病的康复,有巨大的社会和经济效益。疼痛是癌症患者最常见的症状之一,严重影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%;晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%-80%,其中1/3的患者为重度疼痛。癌症疼痛(以下简称癌痛)如果得不到缓解,患者将感到极度不适,可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状,严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。

氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药,具有抗炎、止痛及解热作用,临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。目前市场制剂多为口服制剂,但易引起胃肠道功能紊乱等不良反应,而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时,许多患者无法口服药物。与口服制剂相比,氟比洛芬酯注射液可避免局部胃黏膜刺激等不良反应,而且起效更快。

同时,氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:1)靶向性,使包裹的药物在病灶部位聚集增强药效;2)控制包裹药物的释放,使药效持续时间延长;3)易于跨膜转运,促进药物的吸收,进一步缩短起效时间;4)可静脉注射,避免了口服对消化道黏膜的损伤。作用机制主要是抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性,从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成,起到止痛作用。静脉注射后能迅速水解为活性物质氟比洛芬,其镇痛疗效强于阿司匹林,甚至超过了镇痛新;药物半衰期为5~8h,48h内排泄85%,主要以羟化合物和结合物的形式经肾脏排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可单独应用外,还可与阿片类药物合用,在不加重阿片类药物不良反应的情况下,能增强镇痛效果且无中枢抑制作用。

综上所述,氟比洛芬酯注射液弥补了目前市场非甾体抗炎药注射剂的市场不足,具有较大临床应用价值和市场前景。

、工艺来源、工艺成熟度、技术水平分析

本项目原料药及制剂产品的生产工艺为自行研发。原料采用氟比洛芬为主要起始原料,经成酯化、精制过程得到氟比洛芬酯成品,产品工艺路线简便稳定,生产工艺条件温和,反应收率较高,成品纯度高,成本低,污染少。制剂采用目前先进的脂肪乳剂型,一方面解决了活性成分的难溶的问题,另一方面发挥了载药脂肪乳的优势:本品能靶向作用于手术切口、肿瘤部位、和血管损伤部位,从而使药效更强,起效更迅速,持续时间更长,其用于术后镇痛,优点在于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,可在术后立即使用。脂肪乳制备工艺较为复杂,我公司在该产品的研制中多了深入的研究,对每一步工艺、每一个参数都进行了优化,得到了稳定成熟的制剂工艺。

本项目技术水平

原料方面:通过对该项目现有生产技术文献的对比分析,我们对文献报道的生产技术进行的改进,并结合国内生产设备的现状。最后确定了该项目的最终工艺。目前该生产工艺在国内同行业处于先进水平。在生产成本上低于其他生产厂家,并产生的工业废物少,符合国家对化工企业污染减排的要求。同时,产品质量优于国内其他的研发企业。

制剂方面:目前国内脂肪乳生产技术并不普遍,许多工艺问题有待于研究和解决,我公司对该产品进行了深入系统的研究,解决了生产工艺中众多技术难题,最终产品各项指标都符合质量标准的要求,制剂稳定性好,在有效期内,在乳剂粒径、含量和杂质等各方面性能都与国外的原研产品相当。

四、项目进度

已完成申报前研究工作。

 

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