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济南康和医药科技有限公司多个临床批件转让(可提供一致性评价)

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新药分类: 化学药品-3类-3.1
适应症: 康和
报价: 面议
所在地: 山东 济南市
有效期至: 长期有效
最后更新: 2018-06-25 09:54
浏览次数: 1345
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项目详细说明

一、非诺贝酸/非诺贝酸片

1、项目名称

通用名:非诺贝酸

英文名:Fenofibric Acid 

商品名:FIBRICOR  

2、剂型和规格:片剂,35mg、105mg。

3、适应症

3.1非诺贝酸用于降低严重的高甘油三酯血症(>500mg/dl)患者体内的甘油三酯的含量。

 3.2非诺贝酸用于原发性高脂蛋白血症或混合性血脂异常患者,降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B,升高高密度脂蛋白胆固醇。

4、用法用量

成人推荐剂量:

严重的高甘油三酯血症:初始剂量为:35〜105 mg/天。根据患者的反应来决定使用剂量,如果需要4-8周时间间隔进行重复的脂质测定,则应调整剂量。

原发性高脂血症或混合性血脂异常:105 mg/天。

本品最大给药剂量为105 mg/天。

5、注册分类:原料+制剂:3+3。

6、知识产权:不侵权。

7、市场分析

根据最新研究,治疗血脂异常的全球药物市场从2012年至2022年将会以大约每年2%的平均速度增长,到2022年,其市场规模将超过310亿美元。据米内网统计,2014年国内市场降血脂用药合计主要成分零售市场统计,阿托伐他汀钙占58.02%,辛伐他汀占12.82%,非诺贝特占8.34%,瑞舒伐他汀钙占7.40%。随着我国生活水平的提高,高血脂病人的发病率呈上升趋势,国内市场将不断扩展;另一方面,他汀类药物在我国的使用日渐普及,而本品与他汀类药物联合用药所取得的良好疗效,以及联用治疗耐受性良好,且安全状况与单独用非诺贝酸及阿托伐他汀无异,随着联合用药的广泛应用,将使非诺贝酸有较好的市场开发前景。

8、项目进度

目前我公司已获得非诺贝酸及片剂临床批件。

二、左旋泮托拉唑钠/注射用左旋泮托拉唑钠

1、项目名称

通用名称:左旋泮托拉唑钠

英文名称:S (—) Pantoprazole Sodium 

汉语拼音:Zuoxuan Pantuolazuona

2、剂型和规格

剂型:冻干粉针

规格:20mg

 3、适应症

用于消化性溃疡、胃食管返流症、病理性高分泌(如卓-艾综合征)患者的治疗。

4、注册分类:原料+制剂:3+3。

5、知识产权:不侵权。

6、市场分析

目前治疗消化道溃疡的药物主要分两类,即降低胃酸药,保护粘膜药。其中降低胃酸药现在临床主要以质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂为主,这两种药也是治疗消化道溃疡的主力,占有整个市场的大部分份额。抗消化性溃疡前五位分别为奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。泮托拉唑市场份额为23.74%,居第二位。左旋泮托拉唑钠为已上市品种泮托拉唑钠的光学纯化异构体,已有研究表明相较于泮托拉唑钠,左旋泮托拉唑钠用量少,安全性高,有效性好。适于推广临床应用。

8、项目进度

目前我公司已获得左旋泮托拉唑钠及其注射剂的临床批件。

三、复方奥美拉唑干混悬剂

1、项目名称

通用名:复方奥美拉唑干混悬剂

英文名:omeprazole / sodium bicarbonate oral Suspension

2、组分

本品为复方制剂,主要成份为:奥美拉唑及碳酸氢钠。

3、剂型和规格:

剂型:干混悬剂

规格:(1)奥美拉唑/碳酸氢钠20mg /1.68g

         (2)奥美拉唑/碳酸氢钠40mg /1.68g

 4、适应症

 十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管返流疾病(GERD)、糜烂性食管炎、糜烂性食管炎的维持治疗。

5、注册分类:化药3.2类

6、知识产权:不侵权。

7、市场分析

消化系统疾病是人们日常生活中常见的一种多发病。根据资料统计,全世界胃肠疾病的发病率约占人口的12%左右,中国消化系统发病率也呈逐年递增的趋势。目前,中国消化系统用药的销售额位居各种药品类别的前三位。据国内22个城市样本医院数据,国内消化系统用药市场规模从2005年的25.6亿元增长到2014年的124.0亿元,其中2014年奥美拉唑销售金额为9.8亿元。

现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏,多为口服肠溶制剂,生产时需要包肠溶衣,这种设计有几个缺点:①生产工艺中需要专门的包衣设备,工艺要求较高,增加了生产成本;②肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性;③由于在肠液中释放,药物起效减慢,达峰时间延迟。

复方奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂是奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物,该组合可谓设计巧妙,方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果,还能够防止奥美拉唑被胃酸降解,组方非常合理。而且该药服用后,药物吸收快速,很快可以达到峰浓度水平,有效控制胃酸。胃酸分泌过多、胃溃疡、反流性食管炎等疾病的市场容量大,奥美拉唑和碳酸氢钠原料药成本低,产品附加值高,因此该复方极具开发价值!

8、项目进度:目前我公司已获得复方奥美拉唑干混悬剂临床批件。

 

四、头孢唑兰/注射用头孢唑兰

【项目名称】头孢唑兰/注射用头孢唑兰

【剂型】 注射用粉针

【类别】 化药3.1类

【规格】 0.5g  (粉针)

【适应症】用于败血症、外伤手术等创伤感染及其他多种感染。

【用法与用量】 本品成人每日1~2克,分二次静注或静滴,可据年龄及症状适当增减,最高剂量可增至一日4克,分二次给药。

【市场前景预测】头孢唑兰不仅适用于敏感菌单独引起的各种感染,而且也适用于两种细菌的混合感染,如以往由MRSA和肠球菌或近来由肠球菌和绿脓杆菌引起的泌尿系混合感染;由MRSA和绿脓杆菌用药。由于本品对这些菌均有较好的活性。因此只用本品一种药就可以治疗,这是本品的一大优点。目前我国还无第四代头孢菌素原料药生产,开发本品不仅可以改变头孢菌素品种结构,而且由于其良好的抗菌活性及较高的疗效,会改善患者的医疗质量。作为初期感染的首选药物还会取得良好的经济效益。日本1996年资料显示,1995年产量708kg,每kg原料药价格约48,690日元,而每kg制剂约325万日元,每kg增值约320万日元,每吨制成制剂约为32亿日元,约合人民币2.3亿元,经济效益可观。

【项目进度】我公司于2014年10月18日获得临床批件。拟转让临床批件及中试生产技术。

五、头孢替坦二钠/注射用头孢替坦二钠

1、项目名称

通用名:注射用头孢替坦二钠 

英文名:Cefotetan Disodium for lnjection

汉语拼音:Zhusheyong Toubaotitanerna 

2、剂型和规格

     注射剂:1g/瓶,2g/瓶

3、适应症

用于易感菌所致腹内、皮肤软组织感染和尿路、下呼吸道及妇产科等感染。 

4、用量用法

深部肌注、静注或静滴: 

成人:每日1-6g,等量分注,12小时1次。成人常用量每12小时用1-2g。每日最大剂量以6g为限。 

儿童40-60mg/kg.d,病情严重者可增至100mg/kg.d,分2-3次。 

5、注册分类

原料+制剂:3+3类

6、知识产权:不侵权

7、市场前景:

头孢替坦二钠为第3代注射用头孢药物,已在国外上市,其疗效优于第一代、第二代头孢类药物,且较少的不良反应使其的市场风险较小,因此预计其会具有比现在市售的第一代、第二代头孢类药物更好的市场前景,预计每年可为企业实现利润5000~6000万元。

8、项目进度:

我公司于2014年10月18日获得临床批件。拟转让临床批件及中试生产技术。

 

六、盐酸头孢替安酯/盐酸头孢替安酯片

1、项目名称

通用名:盐酸头孢替安酯

英文名:Cefotiam Hexetil Hydrochloride

2、剂型和规格

片剂,100 mg,200 mg。

3、适应症

浅表皮肤感染、深层次的皮肤感染、淋巴管和淋巴结炎、慢性脓皮病,如二次感染的创伤、手术创伤和烧伤及乳腺炎、肛周脓肿、喉炎、咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、二次感染的慢性呼吸系统疾病、膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺(包括角膜溃疡)角膜炎炎症、中耳炎、鼻窦炎。

4、注册分类

原料+制剂:3+3。

5、知识产权:不侵权。

6、市场分析

综观我国抗生素市场,统计分析显示,2012年是国内抗生素市场下滑最显著的一年,这一年,国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为131.39亿元,同比上一年下滑17.09%;2013年仍旧保持1.08%的负增长。2014年国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为142.77亿元,同比上一年增长9.85%。中康CMH数据显示,头孢菌素类药物占据抗生素中60%以上的市场份额。

根据Pharmarket 全球 71 国家药品销售数据,2013、2014 年盐酸头孢替安酯片的全球销售额分别为 747.3 万美元和 591.2 万美元。盐酸头孢替安酯片目前尚未在国内上市,国内市场无相关生产、销售、使用数据。 头孢替安酯面临巨大的市场投资机遇,行业有望迎来新的发展契机。

8、项目进度

目前我公司已获得盐酸头孢替安酯及片剂的临床批件。

七、头孢匹林钠/注射用头孢匹林钠

1、项目名称

通用名称:注射用头孢匹林钠

英文名称:Cefapirin sodium for Injection

汉语拼音:Zhusheyong Toubaopilinna

2、剂型与规格

剂型:粉针剂

规格: (1)0.5g(以C17H17N3O6S2计)

       (2)1.0g(以C17H17N3O6S2计)

3、适应症

本品适用于治疗金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病:肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎;骨髓炎;支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染;皮肤及软组织感染;败血症;咽炎、扁桃体炎。

4、注册分类:3.1类。

5、知识产权:不侵权。

6、市场分析:

目前国内细菌感染性疾病主要用药为头孢菌素类抗生素,每年市场份额保持上升趋势。由于细菌耐药性具有地域性特点,各个国家、地区耐药菌存在差异性。头孢匹林作为尚未在国内上市的半合成头孢菌素,非临床药效学显示其对国内不同地区的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等有良好的抑制作用,临床应用情况显示其安全有效。

参考2014年重点城市样本医院的市场规模142.77亿元,按头孢类抗生素占60%份额,全国市场规模按照4倍量扩大计,若注射用头孢匹林在国内头孢类药物中占据1%的市场份额,则预计每年可为企业实现约3.4亿元的销售收入。市场前景广阔。

7、项目进度

目前我公司已获得临床批件。

八、盐酸阿考替胺/盐酸阿考替胺片

1、项目名称

通用名称:盐酸阿考替胺

英文名称:Acotiamide Hydrochloride 

汉语拼音:Yansuan’ akaoti’an 

2、剂型和规格

剂型:片剂

规格:100mg

3、适应症

治疗餐后饱胀、上腹部饱胀与早饱等功能性消化不良症状。

4、用法用量

通常,成人一日三次,每次100mg,饭前口服。

5、注册分类:原料+制剂:3+3。

6、知识产权:不侵权。

7、市场分析

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指起源于胃和十二指肠区域,并缺乏任何器质性、系统性或代谢性疾病证据的症状。最新数据显示,西方国家普通人群消化不良症状已接近40%,并显著降低了生活质量。其中一小部分人群由胃溃疡引起,可通过根治幽门螺杆菌进行治疗,约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病,可通过质子泵抑制剂有效治疗,但大多数消化不良人群属于FD,对于FD的治疗目前仍具有挑战性。

功能性消化不良发病率高,目前无专门治疗药物,现有的消化系统治疗药物均有一定的效果,但疗效一般,且症状容易复发,造成患者反复就医,增加用药成本,影响患者生活质量,阿考替胺临床疗效好,且用药方便,即使复发可重新用药,长期用药安全性高。本公司开发的盐酸阿考替胺对功能性消化不良有良好的治疗作用。临床应用无严重不良反应,无明显毒性,安全性更高,耐受性好,患者依从性高。作为尚未在国内上市的消化道促动力剂,盐酸阿考替胺非临床试验及临床试验结果反映其安全有效。

FD治疗药是消化道用药的重要组成部分,2011年,促胃动力药占据了整个消化道用药11%的市场份额,并呈现出快速增长的趋势。如多巴胺受体阻滞药吗丁啉2011年占据了6%的市场份额,增长率达到383.33%。莫沙必利也保持了连续两年的双数增长率,阿考替胺的疗效和临床评价均高于上述两个药物,因此本品上市后销售额不容小觑,有巨大的市场前景。

8、项目进度:正在审评中。

九、福沙匹坦二甲葡胺/注射用福沙匹坦二甲葡胺

1、项目名称

通用名称:福沙匹坦二甲葡胺

汉语拼音:Fushapitan’erjiapuan

英文名称:Fosaprepitant Dimeglumine 

2、剂型、规格:

剂型:注射用粉针剂

规格:

(1)115mg

(2)150mg

3、适应症

 本品为P物质/神经激肽1(NK-1)受体阻断剂,可与其它止吐药联用,用于成年人:

(1)预防高度致吐抗癌药化疗(HEC)(包括大剂量顺铂)初始和反复用药引起的急性和延迟性恶心、呕吐。

(2)预防中度致吐抗癌药化疗(MEC)初始和反复用药引起的恶心和呕吐。

4、注册分类:

原料:化学药品3.1类

制剂:化学药品3.1类

5、知识产权:不侵权。

6、市场分析:

目前,临床使用的化疗止吐药物主要为5-HT3受体拮杭剂和NK-1受体拮抗剂,两者均已纳入我国《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》(2014版),而NK-1受体拮抗剂因在临床应用中耐受性好,没有出现明显的副作用而应用广泛。

福沙匹坦二甲葡胺是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1受体拮抗剂,是阿瑞匹坦的前体药物,目前国内尚未上市,临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。临床药代学研究表明,本品115mg静脉给药与口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性。基于本品是注射剂型,通过静脉给药,避免了口服给药的许多问题,特别适用于一些不便于口服给药的临床环境,比如患者意识不清楚,在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。因此,福沙匹坦二甲葡胺对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充,满足了更多临床用药需求。

我公司研发的福沙匹坦二甲葡胺作为止吐药物为国内预防和治疗癌症患者化疗后恶心呕吐 (CINV )反应提供了更有效、多元化和安全的选择,开发本品具有较大临床价值,随着其在临床的推广应用,将取得较好的社会和经济效益。

7、项目进度

正在审评中。

十、托匹司他/托匹司他片

1、项目名称

通用名:托匹司他片

英文名:Topiroxostat Tablets

汉语拼音:Tuopisita Pian

2、剂型、规格:

剂型:片剂;规格:20mg、40mg、60mg

3、适应症

痛风、高尿酸血症。

4、用法用量

通常情况下,成人起始剂量为20mg/次,2次/日,每日的清晨与傍晚口服,然后监测血液中的尿酸水平,根据需要逐渐增加剂量。维持剂量为60mg/次,2次/日。根据患者病情适当增减剂量。最大给药量为80mg/次,2次/日。

5、注册分类:原料+制剂:3.1+3.1。

6、知识产权:不侵权。

7、市场分析

目前原发性痛风尚不能根治,主要通过药物治疗来控制血尿酸在360 μmol/L以下、伴痛风石患者血尿酸控制在238 μmol/L以下达到治疗目的。急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素等,此类药物可迅速缓解急性痛风症状,终止痛风急性发作,但大多不能降低血尿酸水平,其特点是治标不治本。缓解期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药,临床常用药物苯溴马隆、别嘌醇等多有严重不良反应风险。本公司开发的托匹司他片属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,为治疗高尿酸血症的最新作用机制药物,安全有效,可作为临床上应用最广泛的药物之一。

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,高尿酸血症和痛风的患病率逐年增加。据《中国药物应用与监测》统计,我国普通人群高尿酸血症的患病率大约为10%,与糖尿病患率相当,即约有1.3亿的潜在患者,痛风已成为我国第二大代谢类疾病。同时,患者需要长期甚至终生服用降尿酸药物,这一治疗市场潜力巨大。

8、项目进度

正在审评中。

十一、盐酸考来维仑/盐酸考来维仑片/盐酸考来维仑干混悬剂

1、项目名称

通用名称:盐酸考来维仑

英文名称:Colesevelam Hydrochloride

汉语拼音:Yansuan Kaolaiweilun

2、剂型和规格:片剂规格为0.625g;干混悬剂规格为1.875g和3.75g。

3、适应症

(1)原发性高脂血症

辅助饮食控制和锻炼,盐酸考来维仑可单药或联合他汀类药物用于原发性高脂血症(Fredrickson IIa型,即家族性高胆固醇血症,约占所有II型患者中的1/4),可降低低密度脂蛋白胆固醇的水平。

对于杂合子家族性高胆固醇血症患者(年龄为10~17岁男孩及初潮后的女孩),如果接受适当饮食治疗仍然出现以下情况,可以使用盐酸考来维仑单药或与他汀类联合用药降低低密度脂蛋白胆固醇水平:a.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平仍然≥190mg/dL,或者b.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平仍然≥160mg/dL,并且存在家族性心脑血管病史或儿童患者中存在两种或两种以上心血管风险因素。

(2)2型糖尿病:用于辅助饮食和锻炼,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

4、注册分类:

原料+制剂:3.1+3.1

5、知识产权:不侵权。

6、市场分析

随着经济的发展和人民生活水平的提高,我国的高血脂的发病率越来越多,流行病学研究发现,经济越发达的地区,高血脂的患者越多,如城市患者明显多于农村,大城市的患者多于小城市。根据近年卫生部在全国范围内进行的中国居民营养与健康状况调查显示,18岁以上居民总患病率为18.6%,全国患者总人数达1.6亿。按照每人每日平均服用药物费用计算,降血脂药物的市场空间相当巨大。此外,盐酸考来维仑还用于2型糖尿病的辅助治疗,我国糖尿病患者的患病率高达9.7%,并且以2型糖尿病为主,用药市场广泛。

目前,该品种尚无进口产品获得批准,国外售价一般在1.0-1.3美元/片,3.75g口服混悬剂约为12-15美元/袋,折合人民币6.2-8元/片(每天6片为37-48元/天),3.75g口服混悬剂为74.5-93.1元/袋。

7、项目进度:目前,该项目正在审评中。
十二、丁酸氯维地平及注射液

1、药品名称

通用名称:丁酸氯维地平注射液

英文名称:Clevidipine Butyrate Injection

汉语拼音:Dingsuan Lüweidiping Zhusheye

2、化学结构、理化性质方面的特点

本品的主要成分为丁酸氯维地平。

化学名称:4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸丁酰氧甲基甲酯

化学结构式:

 

分子式:C21H23Cl2NO6

分子量:456.32

理化性质:白色的均匀乳状液体

3、药理作用

丁酸氯维地平是L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂。L-型钙通道控制动脉平滑肌去极化过程中钙离子的流入。大鼠和犬的麻醉试验显示,丁酸氯维地平通过降低全身血管阻力使平均动脉血压降低,而不降低心脏充盈压(前负荷),对外周静脉血管容量亦无影响。

4、拟申报的剂型与规格

剂型:注射剂

规格:50ml:25mg

100ml:50mg

5、拟申报临床的适应症与用法用量

本品适用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。

用法用量

用法:本品供静脉滴注,以达到理想的降血压作用。输液过程中应持续监测血压和心率,直至患者生命体征稳定。对于长时间持续接受本品输液并且未转用其他降压治疗的患者,应在停止输液后进行至少8小时的反跳性高血压监测。这些患者后续在血压控制方面可能需要调整。

用量:根据预期降压效果和患者的反应酌情增减剂量。

初始剂量:本品静脉滴注的初始剂量为1~2 mg/h。

剂量调整:给药初期短时间(90秒)内剂量即可加倍。当血压接近目标时,剂量增加应低于一倍,调整剂量的时间间隔也应延长到5~10分钟,一般来说,剂量每增加1~2 mg/h,收缩压将下降2~4 mmHg。

维持剂量:大多数患者在给药剂量达到4~6 mg/h时能获得理想的治疗效果。严重高血压患者可能需要将剂量增加至高达32 mg/h,但这一剂量的临床经验有限。

最大剂量:大多数患者的最大剂量不超过16 mg/h。剂量达到32 mg/h时仅有非常有限的短期用药经验。由于受到脂质摄入量的限制,建议24小时内本品的输注量不超过1000 ml或平均21 mg/h。在临床研究中,有55例高血压患者在24小时内输注本品的量超过500 ml。几乎没有输注本品(所有剂量)超过72小时的用药经验。

过渡到口服降压药:当确定患者可进行口服降压时,应停用本品或降低本品用药量。当开始使用口服降压药时,应考虑口服药物起效的延滞时间。在达到预期效果前应持续监测血压。

特殊人群:尚未针对特殊人群进行本品的研究。在临床研究中,有78例肝功能异常患者(至少符合下列1种情况:血清胆红素升高、AST/SGOT升高、ALT/SGPT升高)和121例中至重度肾功能不全患者接受本品的治疗。对于此类患者,本品的起始输注剂量宜控制在1~2 mg/h。

表1从mg/h到ml/h的剂量转换方法

剂量(mg/hour)

1

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

剂量(ml/hour)

2

4

8

12

16

20

24

28

32

36

40

44

48

52

56

60

64

 

6、注册分类

化学药品3+3类。

7、国内外研究和开发情况

丁酸氯维地平注射液最早由阿斯利康(AstraZeneca)研究开发;2002年,Medicines公司(The Medicines Company)从阿斯利康取得丁酸氯维地平注射液的开发和销售权,并于2008年首先在美国上市,商品名Cleviprex。目前,该产品已在澳大利亚,奥地利,比利时,加拿大,法国,德国,卢森堡,新西兰,荷兰,西班牙,瑞典,瑞士和英国获准上市。Cleviprex的上市剂型为注射剂,规格为50ml:25mg和100ml:50mg。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。

8、依据

据报道,国内围手术期高血压在各类手术中的发生率为30%~50%,患者人数约8千万,常导致动脉破裂、颅内出血、心脏衰竭等并发症,严重威胁患者生命。因此,控制围手术期高血压十分重要。

此外,我国重症高血压患者已逾千万,部分患者将在某段时期发生高血压急症,治疗不及时将导致终末期器官衰竭,使患者在短期内死亡;对已出现器官衰竭的病人,必须静脉给予降压药以迅速降压。

对于围手术期高血压患者及高血压危象患者而言,治疗的关键是迅速、精确地控制动脉血压。但目前临床常用的硝普钠、尼卡地平、硝酸甘油等药物中,尚无一种可兼顾血管选择性、输液过程起效快、迅速消除以及无静注毒性的要求。因此,研究开发血管选择性、能迅速起效、迅速消除的新型降血压注射液,成为围手术期高血压和重症高血压的治疗中亟待解决的问题。

丁酸氯维地平注射液最早由阿斯利康(AstraZeneca)研究开发;2002年,Medicines公司(The Medicines Company)从阿斯利康取得丁酸氯维地平注射液的开发和销售权,并于2008年首先在美国上市,商品名Cleviprex。目前,该产品已在澳大利亚,奥地利,比利时,加拿大,法国,德国,卢森堡,新西兰,荷兰,西班牙,瑞典,瑞士和英国获准上市。Cleviprex的上市剂型为注射剂,规格为50ml:25mg和100ml:50mg。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。

丁酸氯维地平为L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂,可选择性地扩张动脉血管,迅速、精确控制血压。丁酸氯维地平迅速分布和代谢,半衰期极短,在血液和组织中代谢,不在体内产生蓄积,即本品具有起效快、消除快的作用特点。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。其中临床最为常见的情况是重症高血压(收缩压>180 mmHg或/和舒张压>110 mmHg)以及围手术期高血压发生口服药降压治疗效果不好或者患者不易口服治疗时。

此外,丁酸氯维地平注射液安全性高,无严重不良反应,毒理学研究结果表明其在大鼠、小鼠的单次给药毒性研究中最小致死量高,重复给药毒性研究结果显示未显示药物相关死亡及明显药物相关临床症状。无致畸性、致癌性及致突变性。特殊安全性结果表明丁酸氯维地平注射液对兔血红细胞无溶血和凝集作用,豚鼠给予丁酸氯维地平注射液全身致敏性评价结果为阴性,日本大耳白兔多次静脉注射给予丁酸氯维地平注射液,无明显血管刺激。

综上所述,丁酸氯维地平注射液在临床应用中安全、有效,具有重要的临床价值。

9、工艺来源、工艺成熟度、技术水平分析

原料方面:通过对该项目现有生产技术文献的对比分析,我们对文献报道的生产技术进行的改进,并结合国内生产设备的现状。最后确定了该项目的最终工艺。目前该生产工艺在国内同行业处于先进水平。在生产成本上低于其他生产厂家,并产生的工业废物少,符合国家对化工企业污染减排的要求。同时,产品质量优于国内其他的研发企业。

制剂方面:目前国内脂肪乳生产技术并不普遍,许多工艺问题有待于研究和解决,我公司对该产品进行了深入系统的研究,解决了生产工艺中众多技术难题,最终产品各项指标都符合质量标准的要求,制剂稳定性好,在有效期内,在乳剂粒径、含量和杂质等各方面性能都与国外的原研产品相当。

10、项目进度

已申报至国家局。
十三、 氟比洛芬酯+氟比洛芬酯注射液

1、药品名称

通用名称:氟比洛芬酯;氟比洛芬酯注射液

汉语拼音:Fubiluofenzhi;Fubiluofenzhi Zhusheye

英文名称:Flurbiprofen Axetil ; Flurbiprofen Axetil for injection

2、化学结构、理化性质方面的特点

成份:本品主要成份为氟比洛芬酯。

化学名称:(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯。

化学结构式:

分子式: C19H19FO4

分子量: 330.1

性状:本品制剂为白色乳液,略带粘性,有特异性气味。

3、药理作用

氟比洛芬酯是一种含有两个苯基结构的丙酸系非甾体抗炎药,是氟比洛芬的前体,氟比洛芬酯具有一定的亲脂性,可溶于大豆油中制成脂微球载体制剂。静脉给药后,脂微球释放氟比洛芬酯,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代谢产物氟比洛芬,氟比洛芬到达炎症部位后,被前列腺素(PG)合成细胞,如巨嗜细胞和中性粒细胞摄取,抑制PG的生物合成,从而达到镇痛作用。动物实验表明,氟比洛芬酯(iv)具有显著的镇痛、解热和抗炎作用,强于酮洛芬(im)和阿司匹林D,L-赖氨酸(iv)。与喷他佐辛(镇痛新)(im)相比,氟比洛芬酯(iv)的镇痛作用相似或更强,作用持续时间更长;与口服氟比洛芬相比,镇痛效果相似或更强,起效时间更短。此外,大鼠单次和连续7d给药结果显示:氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的剂量/50%有效剂量)为口服制剂的3~20 倍。

4、拟申报的剂型与规格

剂型:注射液

规格:5ml:50mg。

5、拟申报临床的适应症与用法用量

术后及癌症的镇痛

用法用量

成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg,尽可能缓慢给药(1分钟以上),根据需要使用镇痛泵,必要时可重复应用.并根据年龄,症状适当增减用量.一般情况下,本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

6、注册分类

化药4类。

7、国内外研究和开发情况

氟比洛芬酯为日本科研制药公司(Kaken)、田边三菱制药公司(Mitsubishi Tanabe Pharma)和Fogangren Bio-Pharma共同研制开发,其注射剂“氟比洛芬酯注射液”于1992年由日本科研制药公司(Kaken)上市销售,规格:5ml:50mg,用于术后及癌症疼痛的治疗。我国于2004年由“北京泰德制药有限公司”以商品名“凯芬”上市销售。目前国内仅北京泰德制药有限公司一家生产销售,亦没有国外企业进口市场缺口较大,若开发生产该品种,应有较大的市场潜力。2015年北京泰德制药有限公司的氟比洛芬酯注射液年销售额近5亿元。

8、依据

手术后疼痛是机体受到手术刺激(组织损伤)后的一种反应,包括生理、心里和行为上的一系列反应。有效的手术后疼痛治疗,不但减轻患者的痛苦,也有利于疾病的康复,有巨大的社会和经济效益。疼痛是癌症患者最常见的症状之一,严重影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%;晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%-80%,其中1/3的患者为重度疼痛。癌症疼痛(以下简称癌痛)如果得不到缓解,患者将感到极度不适,可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状,严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。

氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药,具有抗炎、止痛及解热作用,临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。目前市场制剂多为口服制剂,但易引起胃肠道功能紊乱等不良反应,而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时,许多患者无法口服药物。与口服制剂相比,氟比洛芬酯注射液可避免局部胃黏膜刺激等不良反应,而且起效更快。

同时,氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:1)靶向性,使包裹的药物在病灶部位聚集增强药效;2)控制包裹药物的释放,使药效持续时间延长;3)易于跨膜转运,促进药物的吸收,进一步缩短起效时间;4)可静脉注射,避免了口服对消化道黏膜的损伤。作用机制主要是抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性,从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成,起到止痛作用。静脉注射后能迅速水解为活性物质氟比洛芬,其镇痛疗效强于阿司匹林,甚至超过了镇痛新;药物半衰期为5~8h,48h内排泄85%,主要以羟化合物和结合物的形式经肾脏排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可单独应用外,还可与阿片类药物合用,在不加重阿片类药物不良反应的情况下,能增强镇痛效果且无中枢抑制作用。

综上所述,氟比洛芬酯注射液弥补了目前市场非甾体抗炎药注射剂的市场不足,具有较大临床应用价值和市场前景。

9、工艺来源、工艺成熟度、技术水平分析

本项目原料药及制剂产品的生产工艺为自行研发。原料采用氟比洛芬为主要起始原料,经成酯化、精制过程得到氟比洛芬酯成品,产品工艺路线简便稳定,生产工艺条件温和,反应收率较高,成品纯度高,成本低,污染少。制剂采用目前先进的脂肪乳剂型,一方面解决了活性成分的难溶的问题,另一方面发挥了载药脂肪乳的优势:本品能靶向作用于手术切口、肿瘤部位、和血管损伤部位,从而使药效更强,起效更迅速,持续时间更长,其用于术后镇痛,优点在于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,可在术后立即使用。脂肪乳制备工艺较为复杂,我公司在该产品的研制中多了深入的研究,对每一步工艺、每一个参数都进行了优化,得到了稳定成熟的制剂工艺。

本项目技术水平

原料方面:通过对该项目现有生产技术文献的对比分析,我们对文献报道的生产技术进行的改进,并结合国内生产设备的现状。最后确定了该项目的最终工艺。目前该生产工艺在国内同行业处于先进水平。在生产成本上低于其他生产厂家,并产生的工业废物少,符合国家对化工企业污染减排的要求。同时,产品质量优于国内其他的研发企业。

制剂方面:目前国内脂肪乳生产技术并不普遍,许多工艺问题有待于研究和解决,我公司对该产品进行了深入系统的研究,解决了生产工艺中众多技术难题,最终产品各项指标都符合质量标准的要求,制剂稳定性好,在有效期内,在乳剂粒径、含量和杂质等各方面性能都与国外的原研产品相当。

10、项目进度

已完成申报前研究工作

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