一、产品介绍
【药品名称】Vonoprazan fumarate
【注册分类】化药3.1类
【规格】10mg,20mg
【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。
【药理及作用机制】 Vonoprazan属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB), 是一种可逆性质子泵抑制剂,本品进入人体后,在胃壁细胞泌酸的最后步骤,通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合,终止胃酸的分泌,达到抑酸效果,本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。
二、研究进度
已完成中试工艺验证及质量研究,正在进行稳定性研究。
三、上市及国内注册、申报情况
1.国内外上市情况:Vonoprazan,由武田制药公司开发,于2014年2月28日向日本提交上市申请。2012年12月武田已向CFDA提交上市申请,并已批准临床,目前在国内外均未上市。
2. CFDA申报受理情况:武田申报进口,无国内申报企业。
四、知识产权分析
化合物专利:200680040789.7,申请日:2006年08月29日,到期日:2026年08月29日,法律状态:有权。
工艺专利:201080018114.9,申请日:2010年02月24日,到期日:2030年02月24日,法律状态:审中-实审。
组合物专利:WO2014003199,申请日:2013年6月26日,没有中文同族专利。
五、临床优势
1,与传统质子泵抑制剂兰索拉唑相比,Vonoprazan是通过竞争性、可逆的抑制质子泵中的K+而起作用,临床和动物实验表明,Vonoprazan比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快,升高pH的作用更强,能迅速缓解消化道症状,离解后酶活性恢复,不良反应少,数项临床试验均证实了,Vonoprazan对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡,作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用,疗效高于兰索拉唑,不良反应小。
2,Vonoprazan亲脂性高、解离常数高,在酸性环境下,不需要酸活化,即可起效。Vonoprazan对质子泵的抑制作用无需酸的激活,以高浓度进入胃中,首次给药便能产生最大的抑制效应,且可持续24小时。Vonoprazan在酸中稳定,能迅速升高胃内pH值,发挥抑酸效果。
3,在治疗剂量时Vonoprazan对其他的酶影响很小,对机体生理功能影响小,安全性好,更易耐受。传统PPI由CYP2C19代谢,而Vonoprazan并不主要由CYP2C19代谢,药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著,能更好的满足患者的个体化用药方案。