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药效学评价服务

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所在地: 重庆
有效期至: 长期有效
最后更新: 2018-06-11 09:08
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服务说明
我司药效学评价中心拥有SPF级标准的动物实验室、万级细胞房及功能实验室,高通量高内涵筛选平台及离子通道靶点药物筛选平台,已配备了功能齐全、性能可靠、自动化程度较高、部分已具有世界先进水平的样品处理、检测仪器设备。可完成抗炎免疫、抗肿瘤、心血管系统、呼吸系统、精神类疾病(失眠、焦虑、抑郁等)和代谢性疾病等药物的主要药效学、一般药理学研究,满足整体动物实验、离体细胞实验、机理探讨、蛋白质组学和分子生物学研究等不同层次的研究需求,明确新药是否有效(有效性、优效性),药理作用的强弱和范围(量-效关系、时-效关系、构-效关系)。为国内外的制药企业、生物医药研究院所、新药开发中心、高等院校的新药研发机构等提供专业的药物筛选及药效学评价服务。

药效学评价服务项目

神经系统药物药效学评价

平台综合运用生命科学新的理论和技术,系统地构建与国际接轨的各种药效学评价模型和评价标准,使该平台具有系统性、集成性和规范性的特点,围绕神经精神类疾病等疾病创新药物,从细胞、组织和整体动物模型上针对不同的作用机理对各种新药进行临床前药效学评价。

① 抗震颤麻痹(抗帕金森病)药物的药效学评价

动物模型

模型

评价指标

单侧纹状体黑质DOPA通路毁损大鼠模型

行为学和神经递质多巴胺的检测

氧化震颤素致颤大/小鼠模型

行为学和神经递质多巴胺的检测

MPTP模型(双侧损毁PD模型)

行为学和神经递质多巴胺的检测

6-羟多巴胺致大鼠帕金森病模型

行为学和神经递质多巴胺的检测

α-synuclein (A53T)帕金森病转基因小鼠模型

行为学、黑质中多巴胺能神经元数量和神经递质多巴胺的检测

细胞模型

模型

评价指标

α-突触核蛋白蛋白损伤细胞模型

MTT法检测细胞活力

α-突触核蛋白转基因细胞模型

MTT法检测细胞活力

MPP+诱导的神经母细胞瘤细胞株损伤模型

MTT法检测细胞活力、神经元凋亡、线粒体复合酶Ⅰ的活性和活性氧自由基的测定

MPP+/Rotenone神经毒性剂损伤细胞模型

MTT法检测细胞活力

 

抗阿尔兹海默病药物药效学评价

动物模型

模型

评价指标

自然衰老致大鼠模痴呆模型

行为学、神经递质乙酰胆碱的检测

快速老化SAMP8小鼠模型

行为学、Aβ沉积、神经递质乙酰胆碱和5-羟色胺的检测、氧化损伤和线粒体功能的测定

APP/PS1双转基因小鼠模型

行为学、Aβ沉积、tau蛋白磷酸化和胶质细胞活化的检测

大鼠在体LTP评价模型

LTP

Aβ侧脑室注射或持续灌流致大鼠痴呆模型

行为学、胆碱能功能、氧化损伤、神经元凋亡和tau蛋白磷酸化的检测

东莨菪碱损伤动物模型

行为学和胆碱能系统功能的检测

鹅膏氨酸损毁基底前脑制备大鼠老年痴呆症模型

行为学和胆碱能系统功能的检测

细胞模型

模型

检测指标

Aβ蛋白损伤细胞模型

MTT法检测细胞活力

GSK3转基因细胞模型

MTT法检测细胞活力

过氧化氢致神经元凋亡模型

MTT法检测细胞活力

谷氨酸等神经毒性剂损伤细胞模型

MTT法检测细胞活力

钙紊乱致神经元损伤的细胞模型

MTT法检测细胞活力

转录因子活性的细胞模型

利用报告基因检测转录因子的活性

 抗肿瘤药物药效学评价

抗肿瘤药物的药效学包括体内外抗肿瘤试验,评价药物的抗癌活性时,

以体内试验结果为主,同时参考体外试验结果以做出正确的结论

体外抗肿瘤活性试验

体外筛选试验是抗癌药初筛方法,可对候选化合物进行初步筛选,了解候选化合物的抗瘤谱,为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考,如剂量范围、肿瘤类别等。体外细胞做抗癌药物筛选具有用药少、周期短、费用低等优点。
       评价抗癌药物活性方法:MTT还原法、生长曲线法、染料排斥试验、集落形成法、SRB法

本中心目前可开展白血病、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胰腺癌、喉癌、膀胱癌、宫颈癌等肿瘤体外活性测定。

体内抗肿瘤试验

体内试验用于进一步考察受试物对特类型肿瘤细胞的杀伤或抑制作用,探索受试物产生药效作用的给药剂量、途径、频率和周期等,通常采用动物肿瘤移植模型和人癌异体移植模型,用于进行候选化合物的初步筛选。

       肿瘤模型

      A.小鼠肿瘤模型 

淋巴细胞白血病腹水瘤L1210和P388、白血病L-615、宫颈癌U14、肝癌H22、Lewis肺癌、黑色素瘤B16、网织细胞瘤M5076、肠癌26、肠腺癌38、乳腺癌CD8F1、艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤-180等,以及各种小鼠肿瘤的亚型和耐药株等。

B. 人癌裸小鼠移植瘤模型 
可选用体外试验敏感细胞株进行体内抗人癌裸小鼠移植瘤试验。

接种方式

主要有皮下接种、腹腔接种和原位接种

评价标准:

A.腹水瘤模型:接种给药后,观察和记录动物死亡时间,计算生存天数。

B.裸鼠移植瘤模型:使用测量瘤径的方法,动态观察受试物抗肿瘤的效应

C.小鼠肿瘤模型:生长较慢小鼠肿瘤采用与裸鼠移植瘤同样的测量瘤径的评价方法。生长较快小鼠肿瘤可采用称瘤重的方法评价。试验结束后处死动物,称体重,解剖剥离瘤块,称瘤重。

D.原位接种模型:
不同原位接种模型可采用不同评价方法,主要有瘤重和生存时间评价法 

③ 抗肿瘤作用机制研究

细胞毒类药物的药效学研究

生物反应调节剂的药效学评价

肿瘤耐药逆转剂药效学评价

抗肿瘤转移药物药效学评价

肿瘤血管生成抑制剂

分化诱导剂药效学研究

 心血管系统药物药效学评价

中心建立了完善的从血脂异常到血管结构损伤、靶器官功能形态异常可模拟人类心脑血管疾病病理特征的动物模型,如心肌梗死、高血压、高胆固醇、心律失常模型等。通过生理信号遥测、谱绘制解析和活体、动态、无创影像监测等技术对治疗常见心血管疾病新药进行临床前药效学评价。

动物模型

大鼠心肌梗死模型

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型

高胆固醇症小鼠模型

高甘油三酯症叙利亚金黄地鼠模型

高脂诱导ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型

自发性高血压大鼠模型

两肾一夹型高血压大鼠模型

内源性升压物质所致高血压大鼠模型

评价指标:血脂蛋白谱、流体样本和固体样本内源性分子代谢轮廓变化、心脏功能、心血管生理指标遥感测试、分子影像和分子病理

细胞模型

人源永生化肝细胞内脂超载模型

血管平滑肌细胞增殖模型

数字化心肌细胞低氧复灌损伤模型

抗血小板聚集和血栓模型

基于32P标记技术在细胞和分子水平细胞能量感受器活力评价模型

ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞氧化损伤模型和铜离子诱导人LDL氧化修饰模型

评价指标:细胞存活率,甘油三酯、胆固醇合成和分泌,脂质摄取和氧化水平,自由基清除和血小板聚集率等。

泌尿系统药物药效学评价

①抗肾炎药物的药效学研究

动物模型

家兔Masugi肾炎模型

家兔C-BSA(阳离子化牛血清百蛋白)肾炎模型

大白鼠Heyman肾炎模型

检测评价指标

尿蛋白定量

血肌酐及血尿素氮

病理学检测

②抗结石药物的药效学研究

动物模型:

大白鼠乙二醇性尿结石模型

大白鼠移植性尿结石模型

评价指标:

发生结石的动物数及发生率。

湿肾组织的钙及草酸含量(mg /g肾组织)

肾组织20um冰冻切片,测定草酸钙结晶数及结晶占肾面积百分比。

结石增加的重量级增重百分率

内分泌系统药物药效学评价

①糖尿病药物药效学研究

动物模型

化学性I型糖尿病模型(链脲佐菌素、四氧嘧啶)、

实验性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂饲料)、

自发性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、

糖耐量异常小鼠模型

②肥胖症药物药效学研究

动物模型

自发性遗传肥胖模型、高饮食诱导的肥胖模型、双侧卵巢切除肥胖雌鼠模型、

下丘脑摄食中枢神经损伤肥胖模型(谷氨酸钠、金硫葡萄糖)

③高脂血症药物药效学研究

动物模型

高脂饲料饲喂致高血脂模型、高脂乳剂灌胃致高血脂模型、转基因动物模型

④抗脂肪肝药物药效学研究

动物模型

肝内脂肪过多为主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂饲养)、

肝脏VDLD合成及分泌障碍为主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四环素诱导)、

抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒碱、四氯化碳、酒精诱导)、

复合因素复制大鼠脂肪肝模型

⑤痛风类药物药效学研究

动物模型

小鼠高尿酸血症模型、

大鼠高尿酸血症模型、

尿酸盐结晶诱导大鼠足跖肿胀模型、

大鼠或兔高尿酸血症合并尿酸盐结晶诱导关节炎模型、

大鼠高尿酸血症及尿病性肾病模型

抗炎免疫药物药效学评价

① 抗炎药物的药效学研究

急性炎症模型:大鼠足跖角叉菜胶(Carrageenin)致肿法、小鼠耳二甲苯致炎法

亚急性炎症模型:大鼠棉球肉芽肿法、大鼠皮下气囊法

免疫性炎症模型:大鼠佐剂性关节炎

②抗过敏药物药效学研究

模型:

Ⅰ型变态反应模型

Ⅱ型变态反应模型———Forssman 皮肤血管炎反应

Ⅲ型变态反应模型———兔 Arthus 反应法

Ⅳ型变态反应模型

② 免疫调节药物的药效学

(1)免疫功能低下动物模型

(2)影响非特异性免疫功能的实验方法

①碳粒廓清法

②小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞法(半体内法)

③巨噬细胞吞噬作用的化学发光测定法

④溶菌酶测定法

(3)影响特异性体液免疫功能的实验方法

①血清溶血素测定法

②抗体形成细胞测定法(PFC)

③酶联免疫吸咐试验(ELISA)

(4)影响特异性细胞免疫功能的实验方法

①淋巴细胞转化试验(3H - TdR 掺入法)

②二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应(PTH)

③检测T淋巴细胞亚群的实验方法———茶碱法

 

【本平台合作项目】

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